免疫联合化疗的治疗效果,在不同人群当中是否也有差异？
发布时间：2022-07-05 10:18:08
引言：肺癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因[1]。其中非小细胞肺癌约占85%，严重威胁人的生命健康，尽管手术治疗、放射治疗和化疗等各种治疗手段日益进步，但非小细胞肺癌患者的5年生存率仍不佳五谷化糖丸多少钱一盒 ，早期（IＢ期）患者仅为68％，Ⅳ期患者甚至不到10％[2, 3]。近十年来，免疫治疗飞速发展，为肿瘤患者带来了极大获益。成为除化疗、手术、放疗及靶向治疗之外的第五种治疗方式，取得了较好的临床效果，也为非小细胞肺癌患者带来了福音[4]。《医师报》本期特别邀请山东大学齐鲁医院肿瘤内科刘联教授就非小细胞肺癌免疫治疗相关问题进行专业解读。
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《医师报》：作为判断临床预后最客观的指标，总生存期是患者和医生最为关注的焦点，那么对于免疫治疗来说，如何定义长期生存？
刘联教授：晚期非小细胞肺癌，已经进入免疫治疗时代，目前以免疫治疗为基础的一线治疗方案，给患者带来了良好的生存获益。事实上对于免疫疗法，如何定义长期生存仍是一个悬而未决的问题。
目前我们课题组进行了一系列研究，就此问题进行了探索，这是首次对免疫治疗长期生存进行相对量化的描述。该研究通过检索PubMed、Embase、Cochrane对照试验中心注册库和 ClinicalTrials.gov数据库，纳入20项一线含免疫检查点抑制剂治疗的大型Ⅱ/Ⅲ期随机对照试验，患者均经组织学确诊为野生型非小细胞肺癌，对其进行综合分析以确定长期生存的标准，然后对达到长期生存的方案进行Meta分析，主要结局是中位总生存期、1年生存率、2年生存率。
总体来看，免疫治疗患者的生存期是16.2个月。将16.2个月作为标准，若长于该生存期，则认为该治疗方案可以为患者带来长期生存，若达不到16.2个月，则认为该治疗无法为患者带来长期生存，对超过该阈值的研究进一步分析[5]。
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《医师报》：有哪些指标可以客观评估免疫治疗的长期生存？
刘联教授：对于评价长期生存的指标来说，除常用的中位生存期、中位无进展生存期外，还有更合理的指标，即生存率。用1年生存率、2年生存率，甚至3年生存率等指五谷化糖正品官方网站标评价免疫治疗疗效，能够避免中位生存期或无进展生存期波动所致的结果不准确。在该研究中，首次把能够给患者带来长期生存的治疗措施进行了比较，整体来看，免疫治疗1年生存率达到了63%，2年生存率达到了37%[5]。（图1）
图1含免疫检查点抑制剂不同治疗策略的生存率
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《医师报》：由于肿瘤的异质性以及免疫细胞与肿瘤相互作用，免疫单药治疗效果并不理想，将传统疗法与免疫治疗结合，可增强抗肿瘤疗效。有哪些免疫治疗方案更能给患者带来长期生存？
刘联教授：该研究发现，免疫治疗联合抗血管生成药物及化疗方案的生存期是最长的，可达19.5个月，尽管1年生存率与其他治疗方案相比无明显差异，但该方案2年生存率可达47%，明显优于其他治疗措施（与化疗相比，OR: 1.80; 95%CI:1.29~2.52）。从亚组分析来看，鳞癌患者接受免疫治疗中位生存期为15.3个月，非鳞癌患者可达到19.3个月。
在观察前期，与其他治疗方式相比，免疫治疗联合抗血管生成药物及化疗方案的中位生存和1年生存率并不突出。但随着观察时间延长，其优越性逐渐凸显，2年生存率与单免联合化疗持平，甚至超过后者（图2）。因此，有理由相信，免疫治疗联合抗血管生成药物及化疗方案会使非小细胞肺癌患者获得更好的疗效、更长的生存期。但迄今为止，该治疗方案应用并不多，应尽快开展相关Ⅲ期临床研究，以期为患者带来更大获益[5]。
图2 非小细胞肺癌主要免疫相关疗法疗效排名的变化趋势
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刘联教授总结
免疫治疗飞速发展，给非小细胞肺癌患者带来福音。将免疫治疗长期生存进行量化，使用中位生存期、1年生存率、2年生存率等多个维度和时间跨度指标来评估免疫治疗效果，把能够为患者带来更长生存期或更高生存率的治疗方案进行比较，有助于为临床医生提供更加充分的循证医学依据，从而为不同病理特征患者选择最适合的免疫治疗方案，实现个体化治疗。众多免疫联合方案已成为晚期非小细胞肺癌患者新的标准治疗模式，新的治疗方案开始突破“禁区”，使得更多患者成为免疫治疗的获益人群。
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1.Imyanitov E N, Iyevleva A G, Levchenko E V. Molecular testing and targeted therapy for non-small cell lung cancer: Current status and perspectives J. Critical reviews in oncology/hematology, 2021,157:103194.
2.Narjust D, Rafael S, Julian R M. 五谷化糖丸官方旗舰店NoneSmall Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment J . Mayo Clinic Proceedings, 2019,94(8):16-26.
3.Schenk E L, Patil T, Pacheco J, et al. 2020 Innovation-Based Optimism for Lung Cancer Outcomes J . Oncologist, 2021,26(3):e454-e472.
4.Bodor J N, Boumber Y, Borghaei H. Biomarkers for immune checkpoint inhibition in non–small cell lung cancer (NSCLC) J. Cancer, 2020,126(2):260-270.
5.Zhang X, Xu Q, Yu X, et al. What Is Long-Term Survival and Which First-Line Immunotherapy Brings Long-Term Survival for Advanced Wild-Type Non-Small Cell Lung Cancer: A Network Meta-Analysis Based on Integrated Analysis J. Front Immunol, 2022,13:764643.
排版：胡海燕
审核：秦苗